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ヒト腫瘍の悪性度を正確に判定することは、効率的で安全な治療法を選択するために重要です。発光分子に基づくバイオイメージング技術は、活動性腫瘍細胞の位置を特定し区別するために広く使用されています。今回我々は、さまざまな悪性度の早期ヒト脳腫瘍を連続検出するために、水溶性で構造変化可能な Eu(III) 錯体を使用したヒトがん悪性度プローブ システム (GPS) を報告します。さまざまな種類の腫瘍細胞における Eu(III) 錯体の時間依存性発光スペクトルが記録されました。Eu(III) 錯体の形状に依存する放射速度定数 (kr) は、発光スペクトルから計算されました。kr 値が変化する傾向は、さまざまな悪性度の腫瘍細胞に応じて異なります。浸潤の T = 0 時間と T = 3 時間の間で、kr 値は NHA/TS (良性グレード II 神経膠腫) で 4%、NHA/TSR (悪性グレード III 神経膠腫) で 7%、NHA で 27% の増加を示しました。 /TSRA (悪性グレード IV 神経膠腫)。悪性度の高い腫瘍細胞は、kr値の急速な上昇傾向を示しました。がん GPS は Eu(III) 放射を利用して、ヒトの脳腫瘍の悪性度を判定するための新しい診断方法を提供します。 酸化ユウロピウム(III) 99.0% (REO)
がんは世界のどの国でも重大な公衆衛生問題です1,2。早期がん診断に対する一般の認識を高めることが、治療成功の可能性を高める鍵となります3,4,5。発光分子に基づくバイオイメージング技術は、腫瘍細胞の位置を特定し区別するための強力なアプローチです。発光分子は、早期癌診断のための非侵襲性プローブとして開発されてきました。発光有機染料は、構造修飾に関連した調整可能な蛍光特性を示します。Pu と Yuan は、マウスの癌のバイオイメージングと診断のために構造的に修飾されたヘミシアニン色素を使用した近赤外 (NIR) シフト蛍光に関する最近の研究を要約しました 6,7。Urano は、マウスの卵巣癌の蛍光誘導診断のための膜透過性ヒドロキシメチル ロドール誘導体を報告しました 8,9。金属を含まない熱活性化遅延蛍光 (TADF) 材料は、生物医学用途にとって魅力的な次世代有機色素です。Hudson と Algar は、ヒト肝がん細胞の時間ゲート細胞イメージングのための赤色発光 TADF ポリマードットについて説明しました 10,11。発光分子の中でも、遷移金属錯体は、リン光寿命が長いため、バイオイメージングやがん診断において潜在的な利点を示しています。Ma と Leung は、遷移金属錯体に基づくがん診断のための設計戦略を開発しました 12,13。トーマスら。主に、DNA や細胞プローブ、治療薬、治療薬などの他の生体分子に結合するリン光性 Ru(II) 複合体に集中しています 14。長寿命の 4f-4f 遷移を持つ発光ランタニド錯体は、生物医学診断用にも報告されています 15。Parker と Bünzli は、細胞イメージングおよび生物分析用の水溶性ランタニド(III) シクレンおよびトリアザシクロノナンベースの錯体、およびバイオセンサー、pH 検出器、および選択イオンプローブの現在の開発をレビューしました 15、16、17、18、19、20。
ここでは、早期腫瘍診断のための構造変化可能な Eu(III) 錯体に焦点を当てました。我々は以前に、Eu(III) 錯体の放射速度 (kr) 定数がその幾何学的配位構造に依存することを実証しました 21,22。Eu(III) 錯体の柔軟な構造変化が腫瘍細胞内で促進され、その結果 kr 定数が変化します。kr定数を変更できるため、腫瘍の活動や増殖過程を継続的に検出できることが期待されます。
この論文では、水溶性で構造的に変化可能なEu(III)錯体を使用したヒト癌グレードプローブシステム(GPS)について報告します(図1a、b)。このシステムでは、構造変化可能な Eu(III) 錯体の kr 定数を使用して、初期のヒト脳腫瘍の活動性を評価しました。グレード II、III、および IV のヒト神経膠腫の悪性形質転換を模倣するために、hTERT (T)、SV40ER (S)、H-RasV12 (R)、および myrAKT ( A)。形質転換された細胞は、それぞれグレード II、III、および IV 神経膠腫を表す NHA/TS、NHA/TSR、および NHA/TSRA 細胞と名付けられました 23。テトラエチレングリコールメチルエーテル（TEGPO）に結合したトリフェニルホスフィンオキシドは、水溶性と細胞培養培地（DMEM：ダルベッコ改変イーグル培地23、24）中のアミノ酸分子からの保護を改善するための配位リガンドとして選択されました。設計された Eu(III) 錯体の発光特性を、メタノール、水/メタノール混合物 (90/10 v/v)、および DMEM 中で研究しました。さまざまな悪性度のヒト脳腫瘍における Eu(III) 錯体の時間依存発光スペクトルが記録されました。Eu(III) 錯体の形状に依存する kr 定数は、発光スペクトル形状を使用して評価されました。この研究では、癌細胞の kr 定数が腫瘍の悪性度のグレードごとに異なるさまざまな傾向を示すことを観察しました。構造変化可能な発光 Eu(III) 錯体を使用するがん GPS は、ヒト脳腫瘍の早期診断のための新しい分析方法を提供します。
(a) この研究の概念: Eu(III) 錯体は細胞イメージングと癌診断のために設計されました。(b) [Eu(ntfa)3(TEGPO)2]の分子構造。(c) DLS 測定。水/メタノール混合物 (90/10 v/v) 中の 1 mM [Eu(ntfa)3(TEGPO)2] の粒度分布。(d) CAC の決定。[Eu(ntfa)3(TEGPO)2]濃度と表面張力の関係。
π拡張β-ジケトネート (ntfa: 3-(2-ナフトイル)-1,1,1-トリフルオロアセトナート; ntfa) とビス[2-(ジフェニルホスフィノ)フェニル] エーテルオキシドを含む発光性 Eu(III) 錯体 ( DPEPO）が報告されています25。ntfa および DPEPO 配位子は、Eu(III) 錯体 [Eu(ntfa)3(DPEPO)2] に対して、低い振動緩和、優れた熱安定性、および高い光増感エネルギー伝達効率を提供しました。さらに、ntfa リガンドを有する Eu(III) 錯体 [Eu(ntfa)3(H2O)2] をバイオイメージング共焦点光学顕微鏡システム (励起波長: 405 nm) で観察すると、明るい赤色の発光を示しました26。腫瘍診断用の水溶性 Eu(III) 錯体を開発するために、テトラエチレングリコール メチルエーテル結合トリフェニルホスフィン オキシド (TEGPO) が Eu(III) 錯体に導入され、水溶液中での溶解度が向上しました 27。疎水性ntfaおよび親水性TEGPOリガンドを含む新しい水溶性Eu(III)錯体[Eu(ntfa)3(TEGPO)2]が、細胞イメージングおよびがん診断用に設計されました（図1a、b）。
[Eu(ntfa)3(TEGPO)2]は疎水基と親水基の両方を含むため、水溶液中ではミセル状に存在すると考えられます。球状ミセル様凝集体の状態を決定するために、水/メタノール混合物 (90/10 v/v) 中の 1 mM [Eu(ntfa)3(TEGPO)2] のサイズ分布を動的光散乱 (図1c)。[Eu(ntfa)3(TEGPO)2] 凝集体の平均体積直径は、室温で 0.37 μm と推定されました。表面張力測定は、水/メタノール混合物中の [Eu(ntfa)3(TEGPO)2] 濃度の範囲にわたって実行されました。水/メタノール混合物 (c*MeOH/H2O = 0.45 mM) 中の [Eu(ntfa)3(TEGPO)2] の臨界凝集体濃度 (CAC) は、図に示すプロットの直線近似の切片から決定されました。図1d28。特に、表面張力は約 0.3 mM の濃度まで一定のままでした。ここで観察された約 57 mN/m という一定の表面張力は、純水の表面張力 (73 mN/m) よりもはるかに低く、10 wt% (したがって 12.5% v/v) のメタノールを含む水の表面張力とよく一致します29。 。ただし、神経膠芽腫細胞を用いた実験では、1 mM [Eu(ntfa)3(TEGPO)2] 200 μL を細胞培養培地 2 ml に注入します。これは、[Eu(ntfa)3(TEGPO)2] 懸濁液中のメタノール画分が 10 vol% ではなかったことを示しています。細胞実験で [Eu(ntfa)3(TEGPO)2] の表面活性を測定するために、水/メタノール混合液を水で系統的に希釈して [Eu(ntfa)3(TEGPO)2] の表面張力を測定しました。補足図1、赤）。比較のために、[Eu(ntfa)3(TEGPO)2] を含まない水/メタノール混合物の表面張力がプロットされています (青)。[Eu(ntfa)3(TEGPO)2] (赤) の存在下での表面張力は単調に減少し、0.36 mM でキンクを伴います。しかし、[Eu(ntfa)3(TEGPO)2] を含まない水/メタノール混合物の表面張力 (青色) は、0.13 mM まで 73 mN 付近に留まり、この濃度まではメタノールが水の表面張力に影響を及ぼさないことが示唆されました。したがって、補足図130、31に示すプロットの傾きから、表面過剰濃度（Γ = 615 nmol/m2）と界面での分子あたりの表面積（A = 270Å2）を計算しました。得られたデータは、細胞実験における [Eu(ntfa)3(TEGPO)2] の濃度が約 100 μM であることを示唆しています。この濃度では、[Eu(ntfa)3(TEGPO)2] 分子は溶液中と溶液の両方に存在します。インターフェース。超小角および小角 X 線散乱 (USAXS/SAXS) プロファイルでも、半径約 150 nm の [Eu(ntfa)3(TEGPO)2] 凝集体の存在が示されました (補足図 2)。水/メタノール混合物におけるこの構造情報は、[Eu(ntfa)3(TEGPO)2]凝集体の粒子サイズがEu(III)錯体を含むTriton X-100ミセルの粒子サイズよりも大きかったことを示しています（補足図3）。 。大きな粒子の形成は、DMEM における Eu(III) 錯体の安定性の維持に重要な役割を果たします 32,33。
メタノール、水/メタノール混合物 (90/10 v/v)、および DMEM 中の 0.1 mM [Eu(ntfa)3(TEGPO)2] の発光スペクトルを図 2a に示します。約 578、592、613、650、および 698 nm の発光バンドは、Eu(III) の特徴的な 5D0 → 7FJ (J = 0、1、2、3、および 4) 遷移に割り当てられます。
発光特性。(a) (i) メタノール、(ii) 水/メタノール混合物 (90/10 v/v) および (iii) DMEM 媒体における [Eu(ntfa)3(TEGPO)2] の発光スペクトルおよび (b) 発光寿命。(c) DMEM 培地における [Eu(ntfa)3(TEGPO)2] (□) および [Eu(ntfa)3(H2O)2] (◆) の発光寿命の時間経過。
メタノール、水/メタノール混合物 (90/10 v/v)、および DMEM における 0.1 mM [Eu(ntfa)3(TEGPO)2] の発光寿命減衰も図 2b および表 1 に記載されています。は二重指数関数的減衰を示し、DMEM での平均発光寿命 (0.27 ミリ秒) はメタノール (0.28 ミリ秒) および水/メタノール混合物 (0.27 ミリ秒) での平均発光寿命と同様でした。固有発光量子収率 Φf-f、放射率 (kr)、および非放射率 (knr) の定数は、次の式を使用して計算されました。34、35。
ここで、AMD,0 は真空中での 5D0 → 7F1 転移の自然放出確率 (14.65 s−1)、n は溶液の屈折率 (メタノールおよび水/メタノール混合物の場合は 1.33、DMEM の場合は 1.3376) です 36,37。(Itot/IMD) は、Eu(III) 発光スペクトルの総面積と 5D0 → 7F1 遷移のピーク面積の比です。さらに、分子内エネルギー移動Φtotを介したリガンド光励起によるEu(III)の全体的な発光量子収率をメタノール中で測定した38。光物理パラメータを表 1 に示します。 0.1 mM [Eu(ntfa)3(TEGPO)2] および [Eu(ntfa)3(H2O)2] ([Eu(ntfa) の前駆体] の発光寿命の経時変化DMEM における)3(TEGPO)2]) を図 2c に示します。[Eu(ntfa)3(TEGPO)2] の発光寿命は一定であり、[Eu(ntfa)3(TEGPO)2] が DMEM 中で安定したままであることを示しています。対照的に、[Eu(ntfa)3(H2O)2] の発光寿命は時間とともに徐々に増加し、この錯体が不安定であり、DMEM 中で配位子交換反応を容易に受けることを示唆しています。長鎖TEGPO配位子はDMEM内に存在する配位分子からEu(III)錯体を保護し、配位子交換反応を抑制します。がん GPS で安定した [Eu(ntfa)3(TEGPO)2] を使用すると、Eu(III) の発光および発光スペクトルに対する腫瘍の悪性度の影響を理解することが非常に簡単かつ容易になります。
[Eu(ntfa)3(TEGPO)2]をDMEMに注入した後のNHAベースの神経膠腫モデル細胞(NHA/TS、NHA/TSR、およびNHA/TSRA)の共焦点画像を図3および補足図に示します。 4. ミクロスフェアが腫瘍細胞膜上に観察されました (図 3a)39。５時間後の腫瘍細胞の発光強度は、３時間後の腫瘍細胞の発光強度よりも明るくなった。赤色の球体と発光細胞は、それぞれ DMEM の [Eu(ntfa)3(TEGPO)2] 凝集体と NHA/TSRA の分子に由来しました。細胞内発光の起源を決定するために、NHA / TSRA細胞のλスキャン画像を共焦点レーザー走査型顕微鏡を使用して取得しました（図3b）。5D0 → 7F2 遷移に関連する特徴的な 4f-4f 発光バンドが約 610 nm で観察され、[Eu(ntfa)3(TEGPO)2] が腫瘍細胞に入り込んで染色したことを示しています。我々は、細胞の[Eu(ntfa)3(TEGPO)2]取り込みが腫瘍細胞におけるエンドサイトーシスによって誘導されたと仮説を立てた(補足図5)40、41、42。
(a) ズームイン共焦点画像および (b) [Eu(ntfa)3(TEGPO)2] で処理した NHA/TSRA 細胞の λ スキャン画像。
NHA/TS (良性グレード II 神経膠腫)、NHA/TSR (悪性グレード III 神経膠腫)、および NHA/TSRA (悪性グレード IV 神経膠腫) 細胞における [Eu(ntfa)3(TEGPO)2] の発光スペクトルを以下に示します。図4aおよび補足図6。5D0→7F2遷移（610nm）に関連する発光バンドの強度は、腫瘍細胞浸潤時間の増加とともに増加しました。腫瘍細胞内の Eu(III) 錯体の放射速度定数 (kr) は、細胞の発光スペクトルから計算されました。NHA / TS（良性グレードII神経膠腫）、NHA / TSR（悪性グレードIII神経膠腫）、およびNHA / TSRA（悪性グレードIV神経膠腫）細胞におけるkr値の時間経過（平均±SD）を図4bに示します。T = 0 時間では、[Eu(ntfa)3(TEGPO)2] の kr は、さまざまな腫瘍細胞で同様の値を示します (NHA/TS では 720 ± 94 s-1、NHA/TSR では 833 ± 106 s-1、 NHA/TSRA では 690 ± 65 秒 –1)。異なる腫瘍細胞の浸潤時間の増加に伴って、kr 値の異なる傾向が観察されました。T = 1 時間の時点で、kr 値は、NHA/TS (良性グレード II 神経膠腫) では 693 ± 75 s-1、NHA/TSR (悪性グレード III 神経膠腫) では 731 ± 75 s-1、および 842 ± と推定されました。 NHA/TSRA (悪性グレード IV 神経膠腫) では 54 秒-1。さらに、T = 0 と T = 3 時間の間の時間間隔で、kr 値は、NHA/TS、NHA/TSR、および NHA/TSRA でそれぞれ 4%、7%、および 27% の増加を示しました。これらのデータは、kr 値の変化が腫瘍の悪性度に依存することを示しています。T = 4 時間後、kr 値は腫瘍の種類に関係なくほぼ一貫しており、細胞内での Eu(III) 複合体の自己集合または細胞死を示唆しています。Eu(III)錯体処理による細胞死の発生は、細胞計数測定を通じて検証されました（補足図8）。一般に、kr 値は 3 価のランタニド錯体の配位構造の影響を受けます 21、22、43。DMEMでは、[Eu(ntfa)3(TEGPO)2]凝集体は構造変化を示さず、kr値は一定のままでした（補足図7）。これらの側面から、[Eu(ntfa)3(TEGPO)2] 単一分子が腫瘍細胞に取り込まれた後に構造変化があると推測されます (図 1a)。[Eu(ntfa)3(TEGPO)2] との相互作用は、単一 Eu(III) 分子の配位構造の変化に反映されるように、悪性度の影響を受けるようです。高悪性度の悪性腫瘍は、Eu(III) 錯体の柔軟な構造変化を促進し、kr 値を増加させます。逆に、Eu(III)複合体は腫瘍の細胞周期分布に影響を与え、T = 3時間後にアポトーシス細胞の増加を引き起こし（補足図9）、細胞死の発生の可能性を説明します。
(a) NHA/TSR 細胞への取り込みに関係する [Eu(ntfa)3(TEGPO)2] の時間依存発光スペクトル。(b) NHA/TS (●)、NHA/TSR (■)、および NHA/TSRA (▲) 細胞における kr 値の経時変化。
がんの診断は、特に病気の初期段階では困難です44,45。例えば、バイオマーカー検査はがんを発見するための実行可能な方法であり46、47、48、49、ほとんどの場合、がんバイオマーカーは病気の進行段階まで検出可能なレベルで現れます50。発光 Eu(III) ナノ粒子ベースのナノプローブを使用した循環腫瘍細胞の観察により、悪性度の判定を行わずに早期癌診断が可能になります 51,52。実験結果によると、[Eu(ntfa)3(TEGPO)2] の構造立体配座と発光特性はヒトの脳腫瘍の悪性腫瘍に容易に反応します。開発された Eu(III) 錯体は、ヒト腫瘍の悪性度を迅速かつ正確に判定することができます。
この研究では、脳腫瘍の早期診断のために、新しい水溶性で構造変化可能な Eu(III) 錯体を使用したヒト癌グレード調査システム (GPS) を実証しました。π拡張β-ジケトネートとテトラエチレングリコールメチルエーテル結合トリフェニルホスフィンオキシドを含む設計されたEu(III)錯体は、ミセル状凝集体として存在し、DMEM細胞培地中で安定に保たれました。細胞実験では、kr 値は NHA/TS (良性グレード II 神経膠腫) で 4%、NHA/TSR (悪性グレード III 神経膠腫) で 7%、NHA/TSRA (悪性グレード IV 神経膠腫) で 27% の増加を示しました。 T = 0 から T = 3 時間までの侵入時間中。腫瘍細胞における Eu(III) 錯体の kr 値の増加傾向は腫瘍の悪性度に依存しており、異なる腫瘍活動とその増殖プロセスが Eu(III) 錯体の幾何学的配位変化の原因となっている可能性があることを示唆しています。高い細胞活性、つまりDMEMにおけるEu(III)錯体の急速な細胞取り込みは、Eu(III)配位構造を変化させることによって凝集体から単一分子への変換を促進します。さらに、細胞体内の物質が Eu(III) 錯体の構造変化を引き起こす可能性があります。このがん GPS は、構造変化可能な発光 Eu(III) 錯体を使用しており、ヒト脳腫瘍の悪性度を判定するための新しい診断方法を提供します。
すべての化学物質は試薬グレードであり、さらに精製せずに使用しました。フーリエ変換赤外 (FT-IR) 分光分析は、JASCO FT/IR-4600 分光計を使用して実行されました。ESI-MS 測定は、JEOL JMS-T100LP 装置を使用して実行されました。NMRスペクトルは、400 MHz (1H)、376 MHz (19F)、および162 MHz (31P)で動作するJEOL ESZ-400S FT分光計で記録されました。31 P NMR 化学シフトの基準は H3PO4 でした。DLS 測定は、Microtrac Nanotrac Wave II-UT151 を使用して実行されました。CMC は、KRŰSS K20 EasyDyne を使用したウィルヘルミー プレート法によって測定されました。共焦点画像は、共焦点レーザー走査型顕微鏡、オリンパス FV3000-IX83 (励起: 405 nm、発光: 580 ～ 620 nm) を使用して取得されました。
19F NMR(376 MHz、CDCl3): d/ppm = − 80.80 (秒)。
ESI-質量 (m/z): [M + Na]+計算値。C132H162EuF9NaO38P2の場合、2763.92;発見、2764.01。
FT-IR (ATR): 1617 (st、C=O)、1117 (st、P=O) cm-1。
メタノール、水/メタノール混合物 (90/10 v/v)、および DMEM 培地中の [Eu(ntfa)3(TEGPO)2] の USAXS/SAXS プロファイルは、SPring-8 の BL19B2 ビームラインを使用して入射 X-光線の波長は0.068nm。USAXS と SAXS のカメラ長は、それぞれ 40.77 m と 3.04 m に設定されました。2D USAXS/SAXS プロファイルは、PILATUS-2 M 二次元検出器 (スイス、バーデンの Dectris Ltd.) を使用して取得しました。散乱ベクトル q は 4 × 10-3 と 3.0 nm-1 の間で記録されました。溶液サンプルを、ポリエーテル-エーテル-ケトンフィルムの間に挟まれた厚さ1.0 mmのサンプルセルに入れました。
メタノール、水/メタノール混合物 (90/10 v/v) および DMEM 中の [Eu(ntfa)3(TEGPO)2] の発光および励起スペクトルは、Horiba Fluorolog-3 分光蛍光光度計を使用して測定され、検出器の応答について補正されました。システム。発光減衰プロファイルは、Q スイッチ Nd:YAG レーザー (Spectra Physics、INDI-50、FWHM = 5 ns、λ = 1064 nm) と光電子増倍管 (Hamamatsu Photonics、R5108、応答) の第 3 高調波 (355 nm) を使用して測定されました。時間 ≤ 1.1 ns)。Nd:YAG レーザー応答は、単一パルス励起に同期したデジタル オシロスコープ (Sony Tektronix、TDS3052、500 MHz) で監視されました。発光寿命は、減衰プロファイルの対数プロットの傾きから決定されました。
正常ヒト星状細胞 (NHA) を購入し (Cambrex Bio Science、米国メリーランド州ウォーカーズビル)、hTERT (T) を導入して NHA ベースの神経膠腫モデル細胞 (NHA/TS、NHA/TSR、NHA/TSRA) を樹立しました。以前に報告されたように、SV40ER (S)、H-RasV12 (R)、および mycAKT (A)。
NHA ベースの神経膠腫モデル細胞 (NHA/TS、NHA/TSR、NHA/TSRA) を、10% ウシ胎児血清 (FBS) を添加したダルベッコ改変イーグル培地 (DMEM、日水製薬株式会社、東京、日本) で培養しました。 (Corning、ニューヨーク州、米国)、2 mM グルタミン、100 単位/ml ペニシリンおよび 100 μg/ml ストレプトマイシン (Sigma-Aldrich)。細胞は、5% CO2 を含む加湿雰囲気下、37 °C で培養されました。
NHA 細胞 (2 × 105) を 35 mm ガラスベースのディッシュ (IWAKI、3911-035、東京、日本) に播種し、DMEM 中で一晩インキュベートしました。培地を 2 ml のフェノールレッドを含まない DMEM (Gibco、Thermo Fisher Scientific KK、東京、日本) に置き換えました。水/メタノール混合物(90/10 v/v)中の1 mM [Eu(ntfa)3(TEGPO)2] 200μlを、細胞が培養されているガラスベースの皿に滴下した。バイオイメージング測定のために、細胞は 5% CO2 を含む加湿雰囲気下で 37 °C で培養されました。
NHA 細胞 (2 × 105) を 8 つの 35 mm 培養皿に播種し、DMEM 中で一晩インキュベートしました。培地を2mlのフェノールレッドを含まないDMEMに置き換えた。水/メタノール混合物(90/10 v/v)中の1 mM [Eu(ntfa)3(TEGPO)2] 200μlを6つの培養皿に滴下した。細胞は、5% CO2 を含む加湿雰囲気下、37 °C で培養されました。一定時間（5 分、1、2、3、4、5、6、7 時間）で [Eu(ntfa)3(TEGPO)2] を添加した後、NHA 細胞を 2.5 ml PBS で 2 回洗浄しました。 200μlのEDTA-トリプシンを添加した。剥離した細胞をさらに300μlのフェノールレッドを含まないDMEM中に収集した。発光スペクトル測定のために、細胞懸濁液を 10 mm 光学セルに移しました。
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本研究は、日本学術振興会（JSPS）の科研費番号 20H02748（YK 宛）、JP21K18969（YK 宛）、JP22H021502（YH 宛）、JP22H0451602（YH 宛）、JP22K14741（SS 宛）、JP19H05719 の支援を受けました。文部科学省（MEXT）の（MT 宛）。この研究は、ワールド プレミア国際研究センター イニシアチブ (WPI) によって設立された化学反応設計発見研究所 (ICReDD) からも支援されました。AYは、グローバルな洞察力を備えた次世代先導的科学者育成プログラム（L-INSIGHT）に感謝します。
Mengfei Wang, Yuichi Kitagawa, Masumi Tsuda, Shinya Tanaka & Yasuchika Hasegawa
Masaya Kono & Yusaku Yamaguchi
Mengfei Wang, Jahidul Islam, Yuichi Kitagawa, Koji Fushimi & Yasuchika Hasegawa
Sora Watanabe & Go Matsuba
Akihisa Yamamoto & Motomu Tanaka
Masumi Tsuda & Shinya Tanaka
YH と ST は話し合い、プロジェクトを定義しました。MW、MK、YY、SS、YK、KF を調製し、Eu 錯体を分析しました。SW と GM は USAXS/SAXS を測定しました。AY と MT は界面特性を測定しました。MW、MK、JI、MT は細胞実験とデータ分析を実行しました。MWとYHが原稿を準備してくれました。
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王 正、河野 正、山口 裕 他脳腫瘍診断のためのヒト癌グレード検査システムとしての構造変化可能な発光 Eu(III) 錯体。Sci Rep 14、778 (2024)。https://doi.org/10.1038/s41598-023-50138-9
DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-023-50138-9
Scientific Reports (Sci Rep) ISSN 2045-2322 (オンライン)